Presentació

ECOCAT és el Grup de treball d’Ecografia de la Societat Catalana de Reumatologia. Es va crear l’any 2011 amb el propòsit de compartir coneixements i estimular la recerca en ecografia entre les persones membres de l’SCR.

El Grup impulsa projectes científics de col·laboració entre els diferents centres sanitaris i alhora fomenta la docència mitjançant trobades, cursos i jornades amb experts

Junta coordinadora d’ECOCAT

Activitats

  • Ecointervencionisme en Reumatologia. Curs teoricopràctic sobre models humans, 2020-2021. Societat Catalana de Reumatologia, Fundació Institut Interuniversitari – InterAc Salut
    • Dimarts, 1 de desembre de 2020 i divendres 5 de març de 2021 | L’Acadèmia, Can Caralleu
    • PROGRAMA
    • MATERIAL CURS

Projectes d’investigació en marxa

  • Avaluació ultrasonogràfica de l’entesopatia a la hiperostosi esquelètica Difusa idiopàtica o Malaltia de Forestier-Rotés. Aplicabilitat de l’índex MASEI
    • Investigadora principal: Dra. Teresa Clavaguera

Producció científica del Grup

Abstract

With the aim to develop and validate a clinical + ultrasound (US) inflammation score in rheumatoid arthritis (RA) for use in clinical practice, a mixed-method study was conducted. The theoretical development of the index was achieved with qualitative methodology (discussion group and Delphi survey). Subsequently, a cross-sectional study was carried out to analyse issues related to scoring and validation of the new index. RA patients underwent clinical [28 swollen and tender joints count, patient and physician global assessment (PhGA), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP)], and US assessments [synovitis or tenosynovitis by grey-scale (GS) and power Doppler (PD) of 42 structures]. An index was created based on statistical models and expert interaction. Construct validity was tested by correlation with DAS28, SDAI, CDAI, and PhGA. Reliability was evaluated in a subgroup of patients with the intraclass correlation coefficient (ICC). US assessment, CRP, and swollen joints were the items that passed the prioritization phase (Delphi study). For the cross-sectional study, 281 patients were randomly divided into design (n = 141) and validation samples (n = 140). The combination of US sites chosen (7 bilaterally) detected the maximum proportion of synovitis and PD present. Three scoring methods were tested: semiquantitative (0-3 GS + 0-3 PD), dichotomous (0/1 GS + 0/1 PD), and qualitative (0/1 based on algorithm). All showed strong correlation with activity measures (ρ ≥ 0.60), and reliability (ICC 0.89-0.93). The index with best parameters of validity, feasibility, and reliability was the qualitative. The final index chosen was the sum of swollen joint count, US qualitative score, and CRP. The UltraSound Activity score is a valid and reliable measure of inflammation in RA equal to the sum of 28 SJC, a simplified (0/1) US assessment of 11 structures and CRP. It is necessary further investigation to demonstrate additional value over existing indices.

PMID: 31396686. DOI: 10.1007/s00296-019-04383-9

Vés a l’article online

Abstract

Es tracta d’un estudi observacional prospectiu, no intervencionista en pacients amb
artritis Reumatoide (AR) d’avaluació de possibles marcadores biològics i ecogràfics de
la resposta al tractament amb teràpies biològiques.

Objectius

  • Avaluar el valor predictiu dels paràmetres immunològics pels canvis per ecografia a la resposta a teràpies biològiques.
  • Avaluar l’associació entre els paràmetres immunològics i els paràmetres per ecografia en els pacients d’AR.
  • Avaluar el valor predictiu dels paràmetres immunològics i ecogràfics per la resposta a la teràpia biològica en els pacients d’AR.

Variables principals

  • Valoració de la sinovitis, tenosinovitis i de la senyal Doppler per ecografia a mans i peus basalment i al mes 1, 3, 6 i 12.
  • Determinació de nivells d’IL-6, sIL-6R, soluble gp130, IL-22, IL-17, IL-23 I IL-10 en el sèrum de pacients abans del tractament I després de 1, 3, 6 I 12 mesos per ELISA.
  • Determinació dels nivells de VEGF en el sèrum de pacients abans del tractament I després de 1, 3, 6 I 12 mesos per ELISA
  • Anàlisi del fenotip de Treg en la sang perifèrica dels pacients abans del tractament I desprès de 1, 6 I 12 mesos per citometria de fluxe

Tamany de la mostra

52 malalts, (10 % de pacients que surtin durant l’estudi)

Número de centres

5 pacients per centre, considerant uns 10 centres aproximadament

Duració del tractament per cada pacient

12 mesos

Duració del reclutament de pacients

18 mesos

Paràmetres clínics i de laboratori

L’activitat de la malaltia es determinarà per DAS28 I la resposta clínica serà avaluada d’acord amb el criteri de the European League Against Rheumatism (EULAR). Es recolliran les dades següents:

  • Demogràfiques (abans tractament)
  • Tractament concomitant per la AR i per altre malalties (basalment) / Canvis en el tractament per la AR i altres malalties (al sisè i dotze mes)
  • Tractament previ per la AR
  • Factors de comorbiditat al inici i canvis durant el seguiment (6 i 12 mesos)
  • Duració de la AR (a l’inici de l’estudi)
  • Paràmetres d’eficàcia (DAS28, SDAI, CDAI) i de remissió
  • NAD, NAT, VGP, VGM, HAQ
  • Anticossos anti-CCP i FR (abans tractament)
  • Nivells Immunoglobulines (IgG, IgA, IgM)
  • Recompte total de monòcits, neutròfils I limfòcits a la sang perifèrica
  • CRP, VSG

Valoració ecogràfica

Es valorarà per ecografia al inici del estudi, i als mesos 3, 6 i 12 la sinovitis (hipertrofia sinovial amb o sense vessament) i la senyal PD. S’estudiaran (palmar i dorsal) les articulacions de les mans (canell, MCF i IFP) i peus (TA, SA, tars i MTF). Per tal d’avaluar cada articulació es farà servir una escala semiquantitativa de 0 a 3 graus per la sinovitis (0: no sinovitis, 1: lleu sinovitis, 2: moderada and 3: greu) i senyal Power Doppler (0: no senyal, 1: senyal aïllada, 2: senyal confluent a menys del 50% del area patològica i 3: senyal a mes del 50 % de la sinovitis). S’obtindrà un índex quantitatiu per la suma de totes les valoracions de 0 a 105 a cada malalt i en cada control ecogràfic. S’estudiarà també la tenosinovitis a les mans (canell i flexor dels dits) i els peus (extensors, flexors i peroneos) amb un índex semiquantitatiu de 0 a 3 (0: normal, 1: lleu, 2: moderada and 3: greu) i senyal Power Doppler (0: no senyal, 1: senyal aïllada, 2: senyal confluent a menys del 50% del area patològica and 3: senyal a mes del 50 %). S’obtindrà un índex de tenosinovitis de 0 to 120 a cada visita i malalt. A mes es farà un índex global de la lesió inflamatòria (IGLI) es calcularà per la suma dels índexs de sinovitis i tenosinovitis. Abans d’iniciar l’estudi, es farà una reunió de consens amb tots els investigadors per homogeneïtzar la forma de valoració ecogràfica. Durant l’estudi es farà un anàlisi intra e interobservador.

Background/Purpose

Tocilizumab, a humanized anti-human IL-6 receptor antibody that blocks the signaling of IL-6/IL-6R complex, is an effective treatment in chronic inflammatory rheumatoid arthritis (RA). Although IL-6 contributes significantly to RA pathology, it is unknown how tocilizumab regulates the immune response of these patients.

Methods

Heparinized blood and clinical data from 47 RA patients were collected before treatment (t0) and after 12 months (t12m). Plasmatic cytokines were measured by ELISAs and phenotyping of circulating T CD4+ lymphocytes (memory, naïve, Tregs and Th subsets) was analyzed by flow cytometry.

Results

Clinical and disease characteristics of the patients are shown in table 1. At t0 and at t12m, the concentrations of IL-6 and IL-10 and the concentrations of IL-17, VEGF and IL-22 correlated. After 12m with tocilizumab, the concentrations of sIL-6R and IL-10 significantly increased. Despite the decrease of CD4+ T lymphocytes, the percentages of Tregs and the Treg subset CD45RA+ significantly increased. No differences were observed in the percentages of Th1, Th2 and Th17 between t0 and t12m. However, the percentages of Th9 and Th9 CD45RO+ significantly decreased (Table 2). When patients were segregated according to EULAR response to tocilizumab (NR= no responders, R= responders), sIL6R (at t12m, NR=652±83 vs. R=1731±160 ng/ml, p=0.02) and monocytes/ul (at t12m, NR=840±40 vs. R=610±30, p=0.02) decreased and the ratio t12m/t0 of TregCD45RO+ increased (NR=0.49±0.15 vs. R=0.91±0.005, p=0.01) only in those patients with good or moderate response.

Conclusion

Despite the blocking of IL-6/IL-6R in all RA patients, changes in soluble mediators and T cell subsets were different between EULAR responders and non-responders to tocilizumab. Further information would be necessary to understand the immunological mechanisms operating in the different groups of patients.

Vés a l’article online

Comparteix-ho!